卡托普利的少见不良反应
作者：赵绍敏 冯艳梅 苏化林
单位：赵绍敏(包钢卫生处药政科，内蒙古 包头 014010)；冯艳梅(包钢医院药剂科)；苏化林(包头医学院电教室)
关键词：
包头医学院学报000488
中图分类号 R972+.4 文献标识码 A 文章编号 1006-740X(2000)04-0395-03
卡托普利(CPT)是第一代血管紧张素转换酶抑制剂，广泛应用于治疗各种类型高血压及心力衰竭，可明显提高高血压患者的存活率并改善其生活质量，降低心力衰竭和心肌梗死后患者的发病率和死亡率。对类风湿性关节炎、银屑病、肝硬化腹水、嗜铬细胞瘤、甲状腺机能亢进等[1]，也有一定的疗效。1987年销售额已占世界最畅销药物第4位[2]。随着其应用的日趋广泛，各种不良反应报道也逐渐增多[3，4]。现将近年来国内外医药期刊上报道、临庆应用中少见的不良反应综述如下。
, 百拇医药
1 致帕金森综合征
帕金森综合征是一种以震颤、强直及运动困难等为主要表现的慢性神经系统病变。正常情况下，脑内纹状体的多巴胺与已酰胆碱相互制约；当多巴胺受体被阻断，乙酰胆碱的功能相对占优势时，就可出现帕金森综合征。CPT抑制血管紧张素Ⅰ转换酶，使血管紧张素Ⅱ减少，血管舒张，血压下降，反射性刺激交感神经系统，使交感神经末梢释放多巴胺减少，而造成纹状体兴奋性递质乙酰胆碱相对增加，是其引起帕金森综合征的可能机制。钱宏法[5]等报道1例71岁女性高血压病患者，服CPT半年后，头颈部、躯干等处皮肤出现“蚁走感”，胸背部皮肤胀紧不适。服药2年后，出现双下肢无力、僵硬、行走困难，双手出现节律性震颤，情绪激动时震颤加剧，暗示法未能使震颤减轻或加重。CPT致帕金森综合征未见有其它报道，临床长期服用时，应注意将CPT引起的帕金森综合征与帕金森病相区别，以免误诊。
2 致关节炎
近年发现，前列腺素是参与炎症反应的重要活性物质，不仅能引起炎症，还可增强缓激肽等致炎物质的致炎作用，对痛觉亦有增敏放大作用。CPT引起关节炎可能是其能够抑制失活缓激肽的酶，延迟缓激肽水解，造成内源性缓激肽积蓄，刺激了前列腺素的合成释放[2]。1例48岁男性高血压患者，既往无关节炎病史。服用CPT 2周后，患者全身关节疼痛，尤以腰椎为甚，活动轻度受限。患者自行停用CPT，关节疼痛即消失。再次服用CPT后，全身关节疼痛复发[6]。
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3 致严重心律失常
CPT作为治疗心衰的核心药物，其最主要的副作用是导致窦性心动过缓和低血压，其发生率约为20%[7]。CPT抑制醛固酮系统可致钾潴留，停药或同时使用利尿剂会造成严重低血钾。Packer[8]报道1例充血性心力衰竭患者，服用CPT以及停药激发并加剧了低血钾而导致心室颤动。孟俊清[9]报道1例68岁男性心衰患者，服用CPT一月后出现心房纤颤，经吸氧症状无缓解。次日出现房颤伴1度房室传导阻滞，12小时后出现室上性心动过速。其机理可能是患者长期应用CPT，处于低血压状态，导致冠状动脉供血不足而引起心律失常。文献报道服用CPT后可使冠状动脉血流量减少10%[10]。本药疗效与剂量不成正比，只增加药物作用时间，所以临床应用时，剂量要小，渐增加剂量，密切观察血压变化。注意监测血钾，防止高血钾，突然停药注意低血钾反应。
4 致红斑狼疮
, 百拇医药
国外报道3 000例用CPT患者中，5例发生系统性红斑狼疮[11]。国内报道1例男性扩张型心肌炎患者，服用CPT第5天患者面部出现紫红色，其上覆盖菲薄灰白色鳞屑；第7天皮肤改变加重，以鼻部为中心呈蝶状分布，点状渗出及结痂、伴发热，为典型红斑狼疮表现。停药1月后，皮肤渐恢复正常。提示为CPT所致的可逆反应[12]。
5 致严重脱发
CPT结构中含有巯基，能与体内锌离子结合，导致锌缺乏而引起皮疹(发生率为4%)、味觉改变或丧失(发生率为0.1%～3%)、脱发等[3]。朱文华[13]报道1例50岁男性患者，服用CPT从每日75mg逐渐增至250mg，在用药的第11天，病人出现脱发，药量增加至每日300mg时，脱发加重，用药的第16天，脱发量达1/3。陈克河[14]报道1例女性患者，服用CPT 3天后出现脱发，以头顶为甚，10天后头顶部发几乎脱光，其它部位较前明显稀疏。可见CPT引起的急性脱发随剂量增加和时间延长而加重。
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6 致顽固性呃逆
李萍[15]报道1例62岁男性高血压患者，服用CPT三日后患者出现持续性呃逆。停用CPT后，呃逆既止。1周后再次服用，呃逆重复出现，停药后消失。呃逆机理不明，可能与其疏基刺激迷走神经致膈肌痉挛有关。
7 致精神症状
临床易引起精神症状药物常见于抗癫 药等，CPT引起精神症状罕见。1例40岁女性患者，服用CPT两周后出现兴奋、失眠、喃喃自语；继之发生烦躁不安和幻觉。停服CPT一周后，上述精神症状逐渐消失。10个月后，再次服用CPT，2周后，重复出现上述症状，停药后症状又逐渐消失[16]。CPT可引起脑病和灶性神经病变，为引起精神症状可能机理。
8 致男性乳房增生与阳痿
张健[17]报道2例男性患者，因心力衰竭服用CPT 1～1.5月后，出现双侧乳房胀痛，可触及硬结，压痛明显，并出现阳痿。停用CPT 2月后乳房硬结消失，阳痿状况改善。半年后，心力衰竭复发，再次服用CPT，1月后又出乳房增生及阳痿，停药后逐渐恢复。
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上述因CPT所致不良反应虽属少见，亦应引起临床重视，尤其是老年人及长期用药者，应从小剂量开始。用药过程中注意个体差异，一旦发生不良反应及时停药，以减少患者的痛苦。
作者简介：赵绍敏(1965-)，女，河北省灵寿县人，大专，药剂师。
参考文献
[1] 徐永胜.巯甲丙脯酸的临床新用途[J].综合临床医学，1993，9(4)：176.
[2] 李端.药理学[M].北京：中国医药科技出版社，1996，104.
[3] 房守东.巯甲丙脯酸的不良反应[J].综合临床医学，1997，13(2)：116.
[4] 徐新献.巯甲丙脯酸在临床应用中的不良反应[J].临床荟萃，1995，10(7)：329.
, 百拇医药
[5] 钱宏法，卢全兴.巯甲丙脯酸不良反应[J].苏州医学院学报，1994，14(4)：311.
[6] 吴永才.卡托普利少见不良反应3例[J].中国实用内科杂志，1997，17(7)：408.
[7] 陈礼平，叶海琴.巯甲丙脯酸的临床副反应[J].临床荟萃，1994，9(9)：426.
[8] Packer M.严重慢性心衰患者用转换酶抑制剂期间或停药后激发高钾和低钾猝死[J].国外医学(内科分册)，1987，14(1)：40.
[9] 孟俊清.巯甲丙脯酸致严重心率失常1例[J].实用内科杂志，1993，13(2)：103.
[10] 张步明，吴葆杰.巯甲丙脯酸的不良反应[J].山东医药，1992，32(7)：52.
, 百拇医药
[11] 支剑笙，蒋季杰.巯甲丙脯酸的不良反应及其防治[J].中国医院药学杂志，1985，5(10)：5.
[12] 李树清，吴志福.巯甲丙脯酸致红斑狼疮1例[J].医师进修杂志，1991，14(4)：34.
[13] 朱文华.巯甲丙脯酸致脱发1例报告[J].新医学，1988，19(3)：72.
[14] 陈克河.卡托普利致严重脱发1例[J].新药与临床，1989，8(6)：332.
[15] 李萍.卡托普利致顽固性呃逆1例[J].药物流行病学杂志，1994，3(2)：96.
[16] 梁新敏，魏健，岳爱菊.卡托普利致精神症状1例[J].中国循环杂志，1991，6(4)：292.
[17] 张健.卡托普利致男性乳房增生与阳痿2例[J].中华心血管病杂志，1995，23(2)：126.
收稿日期：2000-10-02, 百拇医药
单位：赵绍敏(包钢卫生处药政科，内蒙古 包头 014010)；冯艳梅(包钢医院药剂科)；苏化林(包头医学院电教室)
关键词：
包头医学院学报000488
中图分类号 R972+.4 文献标识码 A 文章编号 1006-740X(2000)04-0395-03
卡托普利(CPT)是第一代血管紧张素转换酶抑制剂，广泛应用于治疗各种类型高血压及心力衰竭，可明显提高高血压患者的存活率并改善其生活质量，降低心力衰竭和心肌梗死后患者的发病率和死亡率。对类风湿性关节炎、银屑病、肝硬化腹水、嗜铬细胞瘤、甲状腺机能亢进等[1]，也有一定的疗效。1987年销售额已占世界最畅销药物第4位[2]。随着其应用的日趋广泛，各种不良反应报道也逐渐增多[3，4]。现将近年来国内外医药期刊上报道、临庆应用中少见的不良反应综述如下。
, 百拇医药
1 致帕金森综合征
帕金森综合征是一种以震颤、强直及运动困难等为主要表现的慢性神经系统病变。正常情况下，脑内纹状体的多巴胺与已酰胆碱相互制约；当多巴胺受体被阻断，乙酰胆碱的功能相对占优势时，就可出现帕金森综合征。CPT抑制血管紧张素Ⅰ转换酶，使血管紧张素Ⅱ减少，血管舒张，血压下降，反射性刺激交感神经系统，使交感神经末梢释放多巴胺减少，而造成纹状体兴奋性递质乙酰胆碱相对增加，是其引起帕金森综合征的可能机制。钱宏法[5]等报道1例71岁女性高血压病患者，服CPT半年后，头颈部、躯干等处皮肤出现“蚁走感”，胸背部皮肤胀紧不适。服药2年后，出现双下肢无力、僵硬、行走困难，双手出现节律性震颤，情绪激动时震颤加剧，暗示法未能使震颤减轻或加重。CPT致帕金森综合征未见有其它报道，临床长期服用时，应注意将CPT引起的帕金森综合征与帕金森病相区别，以免误诊。
2 致关节炎
近年发现，前列腺素是参与炎症反应的重要活性物质，不仅能引起炎症，还可增强缓激肽等致炎物质的致炎作用，对痛觉亦有增敏放大作用。CPT引起关节炎可能是其能够抑制失活缓激肽的酶，延迟缓激肽水解，造成内源性缓激肽积蓄，刺激了前列腺素的合成释放[2]。1例48岁男性高血压患者，既往无关节炎病史。服用CPT 2周后，患者全身关节疼痛，尤以腰椎为甚，活动轻度受限。患者自行停用CPT，关节疼痛即消失。再次服用CPT后，全身关节疼痛复发[6]。
, 百拇医药
3 致严重心律失常
CPT作为治疗心衰的核心药物，其最主要的副作用是导致窦性心动过缓和低血压，其发生率约为20%[7]。CPT抑制醛固酮系统可致钾潴留，停药或同时使用利尿剂会造成严重低血钾。Packer[8]报道1例充血性心力衰竭患者，服用CPT以及停药激发并加剧了低血钾而导致心室颤动。孟俊清[9]报道1例68岁男性心衰患者，服用CPT一月后出现心房纤颤，经吸氧症状无缓解。次日出现房颤伴1度房室传导阻滞，12小时后出现室上性心动过速。其机理可能是患者长期应用CPT，处于低血压状态，导致冠状动脉供血不足而引起心律失常。文献报道服用CPT后可使冠状动脉血流量减少10%[10]。本药疗效与剂量不成正比，只增加药物作用时间，所以临床应用时，剂量要小，渐增加剂量，密切观察血压变化。注意监测血钾，防止高血钾，突然停药注意低血钾反应。
4 致红斑狼疮
, 百拇医药
国外报道3 000例用CPT患者中，5例发生系统性红斑狼疮[11]。国内报道1例男性扩张型心肌炎患者，服用CPT第5天患者面部出现紫红色，其上覆盖菲薄灰白色鳞屑；第7天皮肤改变加重，以鼻部为中心呈蝶状分布，点状渗出及结痂、伴发热，为典型红斑狼疮表现。停药1月后，皮肤渐恢复正常。提示为CPT所致的可逆反应[12]。
5 致严重脱发
CPT结构中含有巯基，能与体内锌离子结合，导致锌缺乏而引起皮疹(发生率为4%)、味觉改变或丧失(发生率为0.1%～3%)、脱发等[3]。朱文华[13]报道1例50岁男性患者，服用CPT从每日75mg逐渐增至250mg，在用药的第11天，病人出现脱发，药量增加至每日300mg时，脱发加重，用药的第16天，脱发量达1/3。陈克河[14]报道1例女性患者，服用CPT 3天后出现脱发，以头顶为甚，10天后头顶部发几乎脱光，其它部位较前明显稀疏。可见CPT引起的急性脱发随剂量增加和时间延长而加重。
, 百拇医药
6 致顽固性呃逆
李萍[15]报道1例62岁男性高血压患者，服用CPT三日后患者出现持续性呃逆。停用CPT后，呃逆既止。1周后再次服用，呃逆重复出现，停药后消失。呃逆机理不明，可能与其疏基刺激迷走神经致膈肌痉挛有关。
7 致精神症状
临床易引起精神症状药物常见于抗癫 药等，CPT引起精神症状罕见。1例40岁女性患者，服用CPT两周后出现兴奋、失眠、喃喃自语；继之发生烦躁不安和幻觉。停服CPT一周后，上述精神症状逐渐消失。10个月后，再次服用CPT，2周后，重复出现上述症状，停药后症状又逐渐消失[16]。CPT可引起脑病和灶性神经病变，为引起精神症状可能机理。
8 致男性乳房增生与阳痿
张健[17]报道2例男性患者，因心力衰竭服用CPT 1～1.5月后，出现双侧乳房胀痛，可触及硬结，压痛明显，并出现阳痿。停用CPT 2月后乳房硬结消失，阳痿状况改善。半年后，心力衰竭复发，再次服用CPT，1月后又出乳房增生及阳痿，停药后逐渐恢复。
, 百拇医药
上述因CPT所致不良反应虽属少见，亦应引起临床重视，尤其是老年人及长期用药者，应从小剂量开始。用药过程中注意个体差异，一旦发生不良反应及时停药，以减少患者的痛苦。
作者简介：赵绍敏(1965-)，女，河北省灵寿县人，大专，药剂师。
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, 百拇医药
[5] 钱宏法，卢全兴.巯甲丙脯酸不良反应[J].苏州医学院学报，1994，14(4)：311.
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[8] Packer M.严重慢性心衰患者用转换酶抑制剂期间或停药后激发高钾和低钾猝死[J].国外医学(内科分册)，1987，14(1)：40.
[9] 孟俊清.巯甲丙脯酸致严重心率失常1例[J].实用内科杂志，1993，13(2)：103.
[10] 张步明，吴葆杰.巯甲丙脯酸的不良反应[J].山东医药，1992，32(7)：52.
, 百拇医药
[11] 支剑笙，蒋季杰.巯甲丙脯酸的不良反应及其防治[J].中国医院药学杂志，1985，5(10)：5.
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[13] 朱文华.巯甲丙脯酸致脱发1例报告[J].新医学，1988，19(3)：72.
[14] 陈克河.卡托普利致严重脱发1例[J].新药与临床，1989，8(6)：332.
[15] 李萍.卡托普利致顽固性呃逆1例[J].药物流行病学杂志，1994，3(2)：96.
[16] 梁新敏，魏健，岳爱菊.卡托普利致精神症状1例[J].中国循环杂志，1991，6(4)：292.
[17] 张健.卡托普利致男性乳房增生与阳痿2例[J].中华心血管病杂志，1995，23(2)：126.
收稿日期：2000-10-02, 百拇医药